Cyramza ramucirumab рак желудка

ЦИРАМЗА

ЦИРАМЗА: инструкция по применению и отзывы

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде жидкости от бесцветной до слегка желтого цвета, от прозрачной до слабо опалесцирующей.

Вспомогательные вещества: глицин — 9.98 мг, L-гистидин — 0.65 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 1.22 мг, полисорбат 80 — 0.1 мг, натрия хлорид — 4.38 мг, вода д/и — q.s. до 1 мл.

10 мл — флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, человеческое моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов IgGl, которое специфически связывается с рецептором 2 типа фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует связывание рецептора 2 типа VEGFс лигандами VEGF-A, VEGF-С и VEGF-D. Рецептор 2 типа VEGF является ключевым медиатором ангиогенеза, индуцируемого VEGF.

В результате рамуцирумаб ингибирует лиганд-стимулированную активацию рецептора 2 типа VEGF и компонентов его нисходящего сигнального каскада, в том числе митоген-активируемых протеинкиназ р44/р42, нейтрализуя лиганд-индуцированную пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток человека.

Как и все терапевтические протеины, рамуцирумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Данных для того, чтобы оценить действие антител на эффективность и безопасность рамуцирумаба, недостаточно.

Фармакокинетика

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой.

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (C min ) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49.5 мкг/мл (диапазон: 6.3-228 мкг/мл) и 74.4 мкг/мл (диапазон: 13.8-234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз соответственно.

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели C min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28.3 мкг/мл (диапазон: 2.5-108 мкг/мл) и 38.4 мкг/мл (диапазон: 3.1-128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз соответственно.

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, C min рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46.3 мкг/мл (диапазон: 7.7-119 мкг/мл) и 65.1 мкг/мл (диапазон: 14.5-205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз соответственно.

Средний V d рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5.4 л.
Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0.015 л/ч, а средний T 1/2 — 14 дней.

Показания

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода поздних стадий в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины.

Метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и 5-фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

Противопоказания

Дозировка

Терапия может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Не следует вводить в/в болюсно или в виде быстрого в/в введения.

Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, диарея; часто — непроходимость кишечника, перфорация ЖКТ.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — артериальные тромбоэмболические осложнения, кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия.

Общие реакции: часто — инфузионные реакции.

Возможны также побочные реакции, обусловленные препаратами, которые применяются в составе схемы комбинированной терапии.

Особые указания

При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

При возникновении симптомов перфорации ЖКТ терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.

Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было.

При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует незамедлительно и полностью прекратить.

В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию рамуцирумабом не следует начинать до полного контроля над уровнем АД. Во время терапии рамуцирумабом рекомендуется осуществлять мониторинг АД. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.
В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности.

Терапия рамуцирумабом может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.

Во время проведения терапии рамуцирумабом необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если протеинурия составляет >3 г/24 ч, либо в случае развития нефротического синдрома терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Перед началом терапии у пациентов пожилого возраста следует тщательно оценить сопутствующие заболевания, характерные для пожилого возраста, общее состояние и ожидаемую переносимость химиотерапии.

Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределенный срок в случае развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений; перформации ЖКТ; кровотечения 3 или 4 степени тяжести; спонтанного образования фистул.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, пациент должен воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Источник статьи: http://health.mail.ru/drug/tsiramza/

Цирамза

Цирамза 10мг/мл 50мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли Восток С.А. (США) Препарат: Цирамза

Цирамза 10мг/мл 10мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли Восток С.А. (США) Препарат: Цирамза

Аналоги из категории Противоопухолевые препараты

Гидреа 500мг 20 шт. капсулы

Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа

Алкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Алкеран

Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс

Золадекс 10,8мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор

АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Золадекс

Аналоги из категории Лекарства и БАД

Аллергодил 0,14мг/доза 10мл спрей назальный

Меда Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия) Препарат: Аллергодил

Кетотифен 0,2мг/мл 100мл сироп

Софарма АО (Болгария) Препарат: Кетотифен

Диазолин 100мг 10 шт. драже

Зиртек 10мг 7 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ЮСБ Фарма С.А. (Швейцария) Препарат: Зиртек

Кальция хлорид 10% 10мл 10 шт. раствор для инъекций

Инструкция по применению Цирамза

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора — 1 мл.:

  • Действующее вещество: рамуцирумаб 10 мг;
  • Вспомогательные вещества: глицин — 9,98 мг, L-гистидин — 0,65 мг, L-гистидин моногидрохлорид — 1,22 мг, полисорбат 80 — 0,10 мг, натрия хлорид — 4,38 мг, вода для инъекций — q.s. до 1 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

По 10 мл (100 мг/10 мл) или 50 мл (500 мг/50 мл) препарата в бесцветный стеклянный флакон типа I, укупоренный резиновой пробкой из хлорбутила, алюминиевой обкаткой и полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Описание лекарственной формы

Жидкость, от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до слегка желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевые средства, моноклональные антитела.

Фармакокинетика

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой.

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (Cmin) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3 — 228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8 — 234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно.

Немелкоклеточный рак легкого

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5 — 108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1 — 128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7 — 119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5 — 205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий.

Средний объем распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л.

Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) — 14 дней.

Временная и дозовая зависимость

Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы.

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой «концентрация-время», AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин ≤ клиренс креатинина 3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.

Плановые операции или замедление процесса заживления ран

Терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить до полного заживления ран.

Коррекция режима дозирования паклитаксела

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.

Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRJ (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)

При развитии определенных проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному в таблице 4. В таблице 5 представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определенных нежелательных явлений.

Снижение дозы препаратов схемы FOLFIRI.

Препарат схемы FOLFIRI Уровень дозы
Начальная доза -1 -2 -3
Иринотекан 180 мг/м2 150 мг/м2 120 мг/м2 100 мг/м2
5-фторурацил болюсно 400 мг/м2 200 мг/м2 0 мг/м2 0 мг/м2
5-фторурацил инфузионно 2400 мг/м2 за 46-48 часов 2000 мг/м2 за 46-48 часов 1600 мг/м2 за 46-48 часов 1200 мг/м2 за 46-48 часов

Изменение дозы препаратов схемы FOLFIRI при развитии определенных нежелательных явлений

Нежелательное явление Степень NCI СТСАЕ Изменение дозы в 1-й день цикла лечения, следующего за развитием НЯ
Диарея 2 Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень.
При возобновлении диареи 2 степени выраженности дозу 5-фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
3 Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
4 Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня.
Если диарея 4 степени выраженности не разрешилась до ≤ 1 степени, введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени.
Нейтропения или тромбоцитопения При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2
2 Коррекция дозы не требуется. Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
3 Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень.
4 Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня.
Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости 2 Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень.
При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2 степени выраженности, дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
3 Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень.
Если 3 степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до ≤ 1 степени, введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
4 Введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня.
Фебрильная нейтропения При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки
Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов.

* — 28-дневный период начинается в 1-й день цикла, следующего за развитием НЯ. Коррекция режима дозирования доцетаксела

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов

Источник статьи: http://www.asna.ru/product/tsiramza/

Цирамза (Cyramza): инструкция по применению, схема терапии и где можно купить

Цирамза (латинское наименование Cyramza) — это препарат последнего поколения, применяемый как в монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ряда онкологических заболеваний. На мировом фармацевтическом рынке медикамент появился сравнительно недавно. В 2014 году был одобрен к применению в США, а годом позже — и в европейских странах.

Препарат представляет собой производное человеческих моноклональных антител. Механизм действия тесно связан с блокированием специфических рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.

Сокращенно этот белок обозначают как VEGF по первым буквам английского названия (vascular endothelial growth factor).

В ходе рандомизированных клинических испытаний была установлена безопасность и эффективность применения лекарства в сочетании с препаратами для химиотерапии, некоторыми цитостатиками (в частности, с Доцетакселом и Паклитакселом). Возможность безвредной для пациента лекарственной комбинации расширяет перечень показаний к приему средства. Цирамзу назначают для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких, рака желудка или гастроэзофагиальной аденокарциномы. Средство также применяют для терапии распространенной колоректальной опухоли.

Но несмотря на высокую эффективность, Цирамза не является медикаментом первой линии терапии. Лекарство назначают при отсутствии результата и дальнейшем прогрессировании патологии на фоне других схем лечения.

Краткая информация о производителе

Производитель Cyramza — американская фармацевтическая компания Eli Lilly, основанная еще в конце Eli Lilly приобрела мировую известность как первая фирма, запустившая массовое производство инсулина. Названа корпорация по имени ее основателя — Илая Лилли, который открыл собственную фармацевтическую лабораторию. От других она отличалась производством удобных для применения лекарственных средств в желатиновых капсулах.

Изначально Eli Lilly занимались выпуском антибиотика (Цефалоспорина, Пенициллина и др.), но впоследствии компания начала более серьезные разработки. Одним из самых известных препаратов корпорации является антидепрессант Прозак. Кроме того, Eli Lilly специализируется на лекарственных средствах, применяемых для терапии онкологических заболеваний различного генеза.

Общие принципы лечения пациентов

Цирамза в комбинации с Доцетакселом назначают больным с метастатическим немелкоклеточным раком легких при условии прогрессирования заболевания на фоне или после окончания химиотерапии препаратами платины.

При метастатическом раке желудка или аденокарциноме применяется либо самостоятельно, либо в комбинации с Паклитакселом. Лекарство прописывают, если использование медикаментов, содержащих платину или фторпиримидин, не приносит должного результата.

При колоректальном раке Цирамзу назначают на фоне так называемой схемы FOLFIRI (применение препаратов Иринотекана, Лейковорина и Однако использование подобного принципа лечения целесообразно только в том случае, если патология развивается несмотря на прием Бевацизумаба, Оксалиплатина и Фторпиримидина.

Подробное описание инструкции по применению лекарственного средства

Схема использования Цирамзы достаточно сложна, а побочные реакции часто зависят от дозировки и параллельно применяемых препаратов. Поэтому на протяжении терапии Cymraza пациент должен находиться под медицинским контролем и сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии.

Форма выпуска

Выпускается в виде жидкого концентрата для приготовления растворов для внутривенных инфузий во флаконах объемом 10 мл и 50 мл.

Состав

Основное действующее вещество — соединение рамуцирумаб (латинское международное название ramucirumab) в дозировке 10 мг на 1 мл. Общее содержание активного компонента в готовом концентрате объемом 10 и 50 мл составляет 100 и 500 мг соответственно.

Фармакологическая группа

Цирамза относится к противоопухолевым средствам на основе моноклональных антител.

Фармакодинамика

Рамуцирумаб представляет собой комплекс моноклональных антител человека, который прерывает цепочку связывания факторов роста эндотелия сосудов со специфическими ферментами и белками. Таким образом лекарственное средство препятствует дальнейшему увеличению и прогрессированию опухоли, предупреждает формирование и распространение злокачественных метастазов.

Особенности распространения в организме

Фармакокинетика не зависит от основного диагноза. Как показывают данные клинических исследований, показатели одинаковы у пациентов с онкологическим поражением желудка, органов респираторного тракта и прямой кишки.

Препарат предназначен только для внутривенного введения, постепенно рамуцирумаб накапливается в организме, равновесная концентрация в крови достигается ориентировочно после шестой дозы. Механизмы биохимической трансформации действующего компонента Цирамзы неизвестен, но моноклональные антитела подвергаются распаду в процессе обмена веществ и выводятся одновременно с другими продуктами метаболизма.

При этом установлено, что показатели фармакокинетики рамуцирумаба не зависят от возраста пациента (в клинических исследованиях принимали участие больные от 19 до 85 лет), функциональной активности печени и почек. Также метаболизм и терапевтическая эффективность медикамента не зависит от массы тела, расовой и половой принадлежности.

Описание основного действующего вещества

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)— сигнальный белок, которые отвечает за стимуляцию первичного формирования кровеносной системы в период эмбрионального развития, образования новых сосудов в уже зрелом возрасте. Кроме того, за счет VEGF регулирует проницаемость сосудистого эндотелия. Белковые фракции VEGF способствуют восстановлению кровотока в тканях, страдающих от ишемии и гипоксии.

Выделяют несколько разновидностей фактора роста эндотелия сосудов, отличающиеся по качественному и количественному составу протеиновых фракций — VEGF-А, VEGF-В, VEGF-С и т.д., плацентарный фактор PGF. Каждый из этих форм выполняет строго определенные функции. Например, VEGF-А отвечает за митоз клеток эндотелия, VEGF-С регулирует формирование сосудов лимфатической системы, VEGF-D определяет активность эндотелиальных структур бронхолегочной системы.

Но VEGF вырабатывается не только здоровыми тканями, но и опухолью. Таким образом новообразование формирует собственное сосудистое русло, снабжающее его питательными веществами. Активный кровоток способствует и быстрому распространению метастазов по организму.

Впервые идея ингибирования ангиогенеза возникла в начале Именно тогда медицинской общественности была представлена теория зависимости скорости роста опухоли от формирования новых сосудов и активности кровотока. Спустя несколько лет обнаружили первое вещество, относящееся к ингибиторам VEGF. Уже к 2000 году стадию клинических испытаний проходило больше 50 лекарственных веществ, и первый препарат на основе моноклональных антител (бевацизумаб) появился в 2003 году.

Но рамуцирумаб кардинально отличается от медикаментов первого поколения возможностью фармацевтической комбинации, меньшим риском возникновения нежелательных реакций, высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью. Рамуцирумаб селективно блокирует активность факторов роста эндотелия сосудов типа А, С и D.

Показания к назначению

Цирамза назначается при следующих заболеваниях:

  • злокачественные новообразования в тканях желудка;
  • рак прямой кишки;
  • локализованный или диссеминированный (метастатический) немелкоклеточный рак легких.

Врач также составляет схему комбинированной терапии и определяет продолжительность лечения.

Ограничения к использованию препарата

Абсолютными противопоказаниями к применению лекарства служат:

  • индивидуальная непереносимость любого из ингредиентов;
  • онкологическое поражение респираторного тракта с распространением злокачественного новообразования в полость магистральных сосудов;
  • период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст од 18 лет.

Особого врачебного внимания требуют больные с:

  • гипертонией;
  • склонностью к повышенной свертываемости крови и образованию тромбов;
  • предрасположенностью к спонтанным кровотечениям;
  • замедленной регенерацией тканей;
  • крайне тяжелыми поражениями почек и печени.

Риск осложнений и нежелательных реакций повышается, если пациент соблюдает бессолевую диету.

Особенности применения и дозировки

Цирамза предназначена для внутривенных инфузий. Дозировку и кратность введения рассчитывают индивидуально. Эти параметры зависят от приема других лекарственных средств и диагноза. Процедура проводится только в условиях стационара под контролем квалифицированного медицинского персонала.

Перед приготовлением раствора концентрат проверяют на наличие посторонних включений, осадка и примесей. В качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида. Общий объем препарата после разведения должен составлять 250 мл.

Схема лечения

Протокол терапии зависит от диагноза и сочетания с другими лекарствами.

Период лечения Дозировка и особенности применения
Метастатический немелкоклеточный рак легких
День первый Цирамза в дозировке 10 мг/кг, вводят в течение 60 минут
Доцетаксел в количестве 75 мг/м2, вводится на протяжении 40 минут
День 2—21 Перерыв
День 22 Терапию начинают сначала
Онкология органов пищеварения (монотерапия)
1 раз в 2 недели Цирамза в дозировке 8 мг/кг (время инфузии 60 минут)
Онкологические патологии желудка (комбинированная терапия)
Дни 1, 8 и 15 (один цикл терапии составляет 28 дней) Цирамза в количестве 8 мг/кг (время инфузии 60 минут)
Паклитаксел в дозе 80 мг/м2 (длительность процедуры 60 минут)
Лечение колоноректального рака
День первый (один цикл составляет 2 недели) Цирамза в дозе 8 мг/кг (инфузию проводят в течение 60 минут)
Иринотекан в дозировке 160 мг/м2 (90 минут)
Лейковорин (фолиновая кислота) в количестве 0,4 г/м2 (2 часа)
в дозе 2,4 г/м2 (46 — 48 часов)

Подготовку к инфузии проводят при помощи антигистаминных препаратов (в тяжелых случаях вводят Дексаметазон).

Возможные побочные реакции во время лечения

Многие нежелательные эффекты на фоне терапии обусловлены действием других лекарственных средств (Доцетакселом, Паклитакселом и медикаментами для химиотерапии). Наиболее серьезными и опасными осложнениями являются:

  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • тромбоэмболии.

При комбинации с Доцетакселом возможны:

  • изменение показателей формулы крови;
  • поражение слизистых оболочек ротовой полости;
  • отечность;
  • повышенная утомляемость;
  • гипертензия;
  • спонтанные кровотечения из носа.

При сочетании с Паклитакселом отмечают:

  • снижение уровня нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов;
  • расстройства белкового обмена;
  • гипертонические нарушения;
  • расстройства стула;
  • частые эпизоды носовых кровотечений;
  • поражение рото- и носоглотки, пищеварительного тракта;
  • нарушения работы почек;
  • общий упадок сил.

Схожие побочные реакции отмечают и при сочетании Цирамзы с комплексом химиотерапии FOLFIRI. Однако к перечисленным симптомам добавляется кожная сыпь и зуд.

Возможность сочетания с другими лекарственными средствами

Данных о безопасности комбинирования с препаратами (за исключением медикаментов, предназначенных для комплексной терапии) нет. Однако перед приемом каких-либо лекарств следует проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Потреблять спиртное в период лечения не рекомендуют из-за повышения риска токсического влияния на печень и других осложнений.

Особые указания

По данным клинических исследований, Cyramza может вызвать необратимые патологии развития плода и течения беременности. Поэтому женщин детородного возраста предупреждают о необходимости соблюдения мер контрацепции. При этом с учетом риска побочных эффектов предпочтение лучше отдавать барьерным методам предохранения от возможного зачатия. Осторожность следует соблюдать не только на протяжении курса терапии, но в течение 3 месяцев после его окончания.

При лечении Цирамзой необходимо обращать внимание на следующие аспекты:

  • Следует вести дневник с фиксацией показателей артериального давления. При превышении физиологических показателей и увеличения риска инфаркта и инсульта принимают решение об остановке лечения.
  • Терапию останавливают при подозрении на прободение стенки кишечника.
  • Особого контроля требуют пациенты с нарушением свертывания крови.
  • На фоне первой или второй процедуры введения возможны осложнения в виде судорог, болей в области груди, спины, озноба, одышки, покраснения кожи, затрудненного дыхания, аритмии, гипертонии. В таком случае скорость введения лекарства замедляют вдвое. Если самочувствие не улучшается — применение препарата прекращают.
  • При появлении симптомов стоматита назначают соответствующие лекарственные средства.
  • При гипертонии проводят симптоматическую терапию. При необходимости процедуры введения приостанавливают.

На протяжении всего курса терапии сдают клинический анализ крови с обязательной коагулограммой. Также проводят исследование мочи для исключения протеинурии. Цирамза замедляет регенерацию тканей, что учитывают при планировании хирургического вмешательства. Рекомендуют остановить лечение как минимум за месяц до предполагаемой операции.

Источник статьи: http://med88.ru/preparaty/ciramza/

Рейтинг
( Пока оценок нет )
С болезнью на ТЫ