Адъювантная химиотерапия рака желудка схемы

Химиотерапия при раке желудка

Медицинский эксперт статьи

Лечение рака желудка на первых двух стадиях (реже при третьей) проводится оперативным путем. Как правило, после хирургического вмешательства назначается химиотерапия. Иногда прием противоопухолевых препаратов назначается до операции.

Таблетки, капельницы или инъекции уничтожают опухолевые клетки, снижают риск метастазирования, сводят к минимуму число рецидивов и продлевают пациенту жизнь.

В современной медицине химиотерапия при раке желудка подразделяется на следующие направления:

  • адъювантное использование фармакологических средств после радикальной хирургии;
  • неоадъювантное применение препаратов перед оперативным вмешательством с последующей интраперитонеальной терапией;
  • химиотерапия при раке желудка диссеминированного типа.

Целью операции является иссечение пораженных тканей с возможным удалением части желудка и прилежащих к нему лимфатических узлов, чтобы предупредить формирование метастаз. Состояние больных с неоперабельными опухолями улучшают путем паллиативной хирургии.

Прием противоопухолевых препаратов перед оперативным лечением способствует уменьшению опухолевого очага и облегчает проведение операции. Химиотерапия на послеоперационном этапе снижает риск повторного возникновения раковых клеток и распространения злокачественного процесса на другие органы.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показания к проведению химиотерапии при раке желудка

Противоопухолевая терапия назначается в следующих случаях:

  • с целью подготовки или в сочетании с оперативным лечением;
  • при прорастании раковых клеток на внутреннюю поверхность брюшины;
  • в случае обнаружения метастаз в печень;
  • для уменьшения размеров неоперабельной опухоли;
  • при необходимости облегчить состояние пациента путем купирования онкологической симптоматики.

Показания к проведению химиотерапии при раке желудка зависят от типа новообразования, стадии ракового процесса и возможности проведения хирургического вмешательства. В связи с вышесказанным, химиотерапия при раке желудка подразделяется на:

  • самостоятельную – назначается неоперабельным пациентам, когда не представляется возможным удалить опухоль, имеются множественные метастазы или сам пациент выражает отказ от операции. Противоопухолевые препараты в данном случае улучшают качество жизни больного, снижая негативные проявления заболевания, продлевают срок жизни, а также тормозят развитие раковых клеток и распространение метастаз;
  • неоадъювантную и адъювантную (перед и после операции) – в первом случае лечение помогает уменьшить площадь патологического очага и облегчить ход хирургического вмешательства. Смысл послеоперационного медикаментозного лечения – исключить рецидив путем устранения микро/макрометастаз;
  • паллиативную – рекомендована при распространенном раке желудка (проводится внутривенно или при помощи инфузомата);
  • внутрибрюшинную – показанием к крайне редкому воздействию является диагностирование опухолевых клеток на внутренней части полости брюшины в сочетании с асцитом (накопление жидкости). Медикаменты доставляются напрямую катетером, после выведения жидкого содержимого. Параллельно используются противорвотные вещества;
  • фармакологические инфузии в артерию печени – необходимы при выявлении печеночных метастаз. Манипуляцию, которая считается экспериментальной, проводят под общим наркозом. Такое введение позволяет доставить препараты через небольшой надрез в области брюшины непосредственно в пораженную метастазами печень.

К кому обратиться?

Адъювантная химиотерапия при раке желудка

Основная задача адъювантной химиотерапии – оказать влияние на процесс микрометастазирования после иссечения первичной опухоли желудка и макрометазтаз, локализованных в близлежащих лимфоузлах. Успех лечения оценивается по медиане выживаемости и показателям продолжительности жизни среди исследуемой группы пациентов.

В клинической практике адъювантная химиотерапия при раке желудка относится к нестандартному подходу, что объясняется отсутствием действенных фармакологических препаратов и схем терапии опухолей желудка. К сожалению, на сегодняшний день все имеющиеся комбинации лечения операбельного рака желудка с метастазами, при проникновении опухоли за пределы подслизистого слоя дают пятилетнюю медиану выживаемости только в 20-30% случаев.

Согласно рандомизированным исследованиям на основе 5фторурацила, которые проводились по всему миру, выявить явное преимущество комбинированного лечения не удалось. Отсутствие возможности зафиксировать различия выживаемости объясняется недостаточностью числа пациентов в изучаемых группах. Однако данные японских ученых свидетельствуют, что химиотерапия при раке желудка в послеоперационный период улучшает показатель трехлетней выживаемости почти на 12%. С другой стороны около 30% больных не смогли завершить 12-ти месячной терапии с пероральным приемом фторпиримидина S1 в результате явной токсичности. По результатам схожих мета-анализов адъювантная химиотерапия при раке желудка снижала общий риск смертности в среднем на 4%.

Необходимость введения адъювантной внутрибрюшинной химиотерапии обусловлено количеством послеоперационных рецидивов в виде метастазов области брюшины. Введение химиопрепаратов (5фторурацил, цисплатин и митомицин) осуществляется через катетер либо методом гипертермической перфузии непосредственно в брюшное пространство.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Курс химиотерапии при раке желудка

В отношении резектабельного рака желудка после радикального хирургического вмешательства длительный период действовала тактика строгого динамического наблюдения. Результаты последних международных исследований свидетельствуют, что пациентам с местнораспространенным раком желудка в отсутствие противопоказаний, рекомендуется комбинированное лечение в одном из трех следующих вариантов:

  • адъювантная терапия – послеоперационный курс химиотерапии при раке желудка, который внедряется на 4-6 неделю после хирургического вмешательства при отсутствии тяжелых осложнений и после нормализации клинико-лабораторных показателей. В течение полугода используют программу XELOX (CAPOX) (пероральное сочетание кселода и оксалиплатина) или FOLFOX (комбинация 5фторурацил/лейковорин и оксалиплатин внутривенно). Если имеются противопоказания к применению оксалиплатина, то возможно полугодовое лечение капецитабином;
  • периоперационная терапия – проводят 2-3 курса полихимиотерапии в соответствии со схемами CF (цисплатин+5фторурацил), ECF (эпирубицин+цисплатин+5фторурацил) или ECX (эпирубицин+цисплатин+капецитабин). Если отсутствуют признаки нерезектабельности, то показано оперативное вмешательство со следующими 3-4 циклами аналогичной химиотерапии (итого 6 курсов);
  • послеоперационное химиолучевое лечение:
    • в течение 5-ти дней – 5фторурацил 425 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 ;
    • с 28-ого дня лучевая терапия 45гр (5 дней в неделю 5 недель фракциями по 1.8гр) + 5фторурацил 400 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 в первые 4 и последние 3 дня лучевой терапии;
    • после завершения лучевой терапии спустя месяц проводят еще 2 цикла: 5фторурацил 425 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 с 1-й по 5-й дни с интервалом 28 дней.

Схемы химиотерапии при раке желудка

Выбор противоопухолевой медикаментозной программы во многом зависит от общего состояния пациента и клинической картины. Например, больным молодого возраста с общим удовлетворительным состоянием без осложнений (отсутствие кровотечения) рекомендованы режимы химиотерапии с платиной МЕР. В лечении пациентов преклонного возраста и ослабленных лиц предпочтительны ELF схемы химиотерапии при раке желудка, которые менее токсичны и могут проводиться в условиях амбулатории.

[15], [16], [17], [18], [19]

  • митомицин 5 мг/м2 внутривенно 1 и 7 день;
  • этопозид 60 мг/м2 внутривенно 4, 5, 6 день;
  • цисплатин 40 мг/м2 внутривенно 2 и 8 день.

Терапевтическими курсами каждые 4 недели.

  • этопозид 120 мг/м2 внутривенно 1, 2, 3 день;
  • Лейковорин 30 мг/м2 внутривенно 1, 2, 3 день;
  • 5фторурацил 500 мг/м2 внутривенно струйно 1, 2, 3 день.
  • Повтор лечебного курса на 28 день.

Значительно вырос интерес к комбинациям иринотекана и таксанов, а также цисплатина и доцетаксела. Высокую эффективность показала химиотерапия при раке желудка по схеме ТС и ТСF.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Повторное лечение каждые 3 недели.

  • доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно 1 день;
  • цисплатин 75 мг/м2 внутривенно 1 день;
  • 5фторурацил в суточной дозе 750 мг/м2 внутривенно инфузия 1–5 сутки.

Терапевтическим курсом каждые 3 недели.

Активно изучаются комбинации с фторпиримидинами, благодаря своим фармакокинетическим свойствам имитирующими длительное воздействие 5фторурацила. Данное открытие позволяет заменить утомительные для персонала и пациента инфузии 5фторурацила в составе ECF-программы на пероральный прием капецабина либо UFT (депо-форма фторафура и урацил). Капецабин имеет хорошие показатели усваиваемости даже у пациентов с резекцией желудка.

  • эпирубицин 50 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели;
  • цисплатин 60 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели;
  • 5фторурацил в суточной дозе 200 мг/м2 постоянная внутривенно инфузия в течение 18–21 недель.

Следует отметить, что успехи противоопухолевой терапии достаточно скромны, а это означает необходимость поиска новых комбинаций.

[29], [30], [31], [32]

Препараты химиотерапии при раке желудка

Основным лекарственным средством в противоопухолевой терапии долгое время оставался 5фторурацил, на смену которому пришли иринотекан, таксаны, цисплатин. Говоря о выборе лечения, в клинической практике не находится подтверждения меньшей эффективности химиотерапии 5фторурацилом по сравнению с комбинированным методом. Лечебные схемы на основе нескольких препаратов имеют объективное противоопухолевое действие, но зачастую не дают увеличения продолжительности жизни в соизмерении с монотерапией 5фторурацилом, что можно проследить в приведенной ниже таблице.

Препараты химиотерапии при раке желудка и их эффективность:

Источник статьи: http://m.ilive.com.ua/health/himioterapiya-pri-rake-zheludka_105579i15957.html

Химиотерапия рака желудка

  • Влияние стадии рака желудка на прогноз и выбор лечения
  • Зачем после операции нужна химиотерапия?
  • Когда начинается химиотерапия после операции и сколько продолжается?
  • В каких случаях химиотерапия полезна до и после операции?
  • Что такое циклы?
  • Препараты для химиотерапии
  • Химиотерапия при раке желудка с метастазами
  • Таргетные препараты
  • При рецидиве рака желудка
  • Преимущества химиотерапии в Европейской клинике
  • Цены на курс химиотерапии в Европейской клинике

Химиопрепараты — лекарственные средства, которые повреждают раковые клетки или тормозят их размножение. Их назначают при многих злокачественных опухолях.
Сегодня химиотерапия (ХТ) при раке желудка занимает более достойное место, чем десятилетия назад, дополняя хирургическое лечение и даже, в ряде случаев, делая возможной саму операцию. При выборе метода лечения врач-онколог учитывает распространение рака, то есть стадию заболевания, а также некоторые другие факторы.

Влияние стадии рака желудка на прогноз и выбор лечения

Успехи химиотерапии не смогли изменить главного — без операции вылечить онкологическое заболевание невозможно. Максимально благоприятным прогноз будет только при очень небольшом злокачественном поражении — не выше 1А стадии, когда раковые клетки не внедрились в мышцы стенки желудка и не достигли лимфатических узлов. При таком раке девять из десяти пациентов ожидает долгая жизнь и без дополнительного медикаментозного лечения.

Если рак распространился за пределы желудка и внедрился в окружающие ткани, выполняются резекции соседних органов. Консервативная (лекарственная) противоопухолевая терапия улучшает общий результат, позволяя прожить более 3 лет восьми пациентам из десяти с 2–3 стадией и изначально операбельным раком, причем у большинства в эти годы не будет признаков болезни.

При очень распространенном процессе операция вместе с химиотерапией улучшают прогноз, но только половина пациентов может надеяться на достаточно продолжительную жизнь. Прогноз при раке 4 стадии с метастазами оставляет желать лучшего.

Зачем после операции нужна химиотерапия?

Такой вид противоопухолевого лечения называют адъювантным, оно направлено на циркулирующие в крови и лимфе раковые клетки, способные стать источником метастазов или рецидива.

Клинические исследования показали, что приём химиопрепарата капецитабина при 2–3 стадии рака желудка в течение года после операции на 10% увеличил количество больных, проживших более 3 лет. Полгода комбинированной химиотерапии привело к увеличению группы проживших более 3 лет без рецидива и метастазов на 15%.

Когда начинается химиотерапия после операции и сколько продолжается?

При адъювантной химиотерапии наименьшую токсичность имеет комбинация 2-недельного приёма таблеток капецитабина с однократным внутривенным введением производного платины оксалиплатина. Схема называется по первым буквам препаратов CAPOX или XELOX по торговому наименованию капецитабина — кселода.
Первый курс начинается через 4–6 недель после операции, когда всё зажило и нормализовались показатели крови. Проводится 6 курсов с перерывами в 3 недели в течение полугода.

В каких случаях химиотерапия полезна до и после операции?

Применение ХТ двумя блоками — до и после операции или периоперационно стандартно в европейских странах, российские онкологи преимущественно используют послеоперационное лекарственное лечение, что обусловлено организационными особенностями государственной онкологической службы.
При технически неоперабельном раке желудка без метастазов проводится 3 курса по схемам из 2-х или 3-х препаратов, далее, если удаётся, выполняется операция и продолжается химиотерапевтическое лечение. Общее число курсов 6.

В исследованиях такой вариант противоопухолевого лечения привел к почти двукратному увеличению числа пациентов, переживших пятилетие, в том числе без признаков рецидива заболевания.

Что такое циклы?

Химиопрепараты атакуют не только опухолевые, но и здоровые клетки, в которых активно происходят процессы деления. После того как организм получил очередную дозу лекарства, ему нужно «отдышаться» и восстановиться. Поэтому химиотерапию всегда проводят циклами: после очередного введения лекарств следует перерыв.
При раке желудка химиопрепараты обычно вводят внутривенно, иногда принимают в виде таблеток. Циклы могут продолжаться по 14, 21 или 28 дней.

Препараты для химиотерапии

При злокачественных опухолях желудка и кишечника эффективны более десятка химиопрепаратов, практически все их и используют в разных сочетаниях. Комбинации из трёх препаратов предпочтительнее по результатам, но переносимость их несколько хуже, поэтому такие схемы назначают пациентам без хронических заболеваний при хорошем общем самочувствии.

У больных в возрасте, с сопутствующими болезнями и исходным неважным самочувствием вначале можно использовать один препарат, чтобы при улучшении состояния перейти к двух- или трёхкомпонентной схеме.

Врачи Европейской клиники применяют химиопрепараты, рекомендованные американской Национальной всеобщей онкологической сетью (National Comprehensive Cancer Network, сокращенно — NCCN, США).

Наиболее часто используется сочетание производных фторпиримидина (фторурацил, капецитабин) с платиновыми препаратами (цисплатин, оксалиплатин) и противоопухолевым антибиотиком эпирубицином или доцетакселом. В двухкомпонентные схемы включаются фторпиримидины с иринотеканом или препаратами платины.

Отмечена равная эффективность всех схем, различаются они только осложнениями и полностью взаимозаменяемы, то есть при непереносимости одной схемы можно продолжить лечение по другой.

Длительное (в течение 24 или 48 часов) введение фторурацила через специальную инфузионную систему даёт лучший результат, чем быстрое внутривенное введение (струйно) вместе с «усилителем» лейковорином. Если нет возможности для суточной инфузии фторурацила, то лучше 2 недели принимать таблетки капецитабина.

Главное условие успешности химиотерапии — соблюдение дозировок и интервалов между курсами.

Химиотерапия при раке желудка с метастазами

На этой стадии рак не подлежит хирургическому лечению, исключение возможно только при технически удаляемом желудке и метастазах в яичники без ракового поражения каких-либо других органов или тканей. При осложнённом кровотечением раке выполняется паллиативная операция минимального объёма. Пациент с метастатической стадией получает химиотерапию по любой стандартной схеме, которую способен перенести.

Использование монотерапии — одного препарата — даёт наихудший результат. Предпочтительны обладающие меньшей токсичностью схемы из двух препаратов, но в клинических исследованиях только трёхкомпонентные комбинации продемонстрировали увеличение длительности жизни.

Если пациент хорошо себя чувствует и не имеет сопутствующих хронических болезней, то бороться за жизнь лучше тремя химиопрепаратами сразу. Можно начать химиотерапию с одного препарата, а при улучшении состояния перейти на более результативные комбинации.

При хорошем эффекте проводится не более 6–8 курсов, дальше пациента наблюдают. Если через 3 месяца рост рака возобновится, то вторую линию терапии можно начать с той же комбинации, что использовалась изначально. При прогрессировании процесса в ближайшие 3 месяца после завершения курсов химиотерапии, рекомендуется полное изменение схемы, в неё не включаются использованные ранее препараты — скорее всего, опухоль стала к ним резистентна (устойчива).

Таргетные препараты

Помимо классической химиотерапии, при злокачественных опухолях желудка применяют таргетные препараты. Они действуют прицельно на определенные молекулы-мишени, которые играют важную роль в выживании и росте злокачественной опухоли.

Рамуцирумаб (Цирамза) блокирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — сокращенно VEGF) на поверхности клеток, выстилающих кровеносные сосуды изнутри. Опухолевые клетки вырабатывают VEGF для того, чтобы стимулировать рост новых кровеносных сосудов, ведь они нуждаются в большом количестве кислорода и питательных веществ.

Рамуцирумаб вводят в виде раствора внутривенно через капельницу в течение 1 часа, через каждые две недели в первый день химиотерапии.

Трастузумаб блокирует мембранный белок HER2, который находится на поверхности клеток слизистой оболочки желудка. Если HER2 очень много, он активирует размножение опухолевых клеток. Трастузумаб вводят внутривенно параллельно с курсом химиотерапии.

При рецидиве рака желудка

Как и при первичном раке, в первую очередь рассматривается возможность хирургического удаления. Если оперативное вмешательство технически невыполнимо, то прибегают к лекарственной терапии вместе с облучением или без него. Принципы химиотерапии не изменяются.

Удаление части или всего желудка наносит непоправимый урон организму. К тому же, длительный курс химиотерапии приводит к всевозможным осложнениям, и это радикально влияет на качество жизни пациента. Чтобы свести к минимуму токсичность химиопрепаратов, врач должен правильно их подобрать, назначить оптимальные дозы и частоту введений.

В Европейской клинике для уменьшения осложнений проводится предварительная медикаментозная подготовка, а весь период лечения пациент получает специальную диету — нутритивную поддержку, способствующую быстрому восстановлению. Каждый наш пациент получает индивидуальную программу сопровождения химиотерапии и реабилитации, и это помогает существенно улучшить результаты лечения.

Мы знаем, как помочь, даже при запущенном метастатическом раке желудка. Если пациента нельзя вылечить — по крайней мере, можно попытаться максимально продлить его жизнь и избавить от мучительных симптомов, затормозить на некоторое время рост опухоли, уменьшить её размеры. Запишитесь на консультацию к онкологу в Европейской клинике.

Источник статьи: http://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/himioterapiya-raka-zheludka

Рейтинг
( Пока оценок нет )
С болезнью на ТЫ